江西進一步加強藥品委托生產監(jiān)督管理工作的通知

 

　　各藥品上市許可持有人、藥品生產企業(yè)，機關有關處室、有關直屬單位：

 

　　為深入貫徹落實《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》以及國家藥監(jiān)局《藥品上市許可持有人落實藥品質量安全主體責任監(jiān)督管理規(guī)定》《國家藥監(jiān)局關于加強藥品上市許可持有人委托生產監(jiān)督管理工作的公告》等法律法規(guī)和文件要求，進一步加強我省藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）委托生產監(jiān)督管理工作，督促持有人全面落實藥品質量安全主體責任，保障藥品質量安全，結合近期委托生產監(jiān)督檢查情況，現(xiàn)將有關事項通知如下：

 

 

　　持有人或受托（含接受省外委托生產）企業(yè)在正式提交委托生產許可申請前，鼓勵按照《江西省藥品監(jiān)督管理局關于印發(fā)<江西省藥品生產許可（含藥品委托生產許可）申請事項事前溝通交流工作程序>的通知》（贛藥監(jiān)藥品生產〔2024〕29號）的要求，就委托生產政策、申報流程、材料準備等事項向省藥監(jiān)局提出事前溝通申請。省藥監(jiān)局藥品生產處及相關單位提供精準輔導和服務，提升申報質量與效率，防范合規(guī)風險。

 

 

　　持有人應基于充分的研究驗證和全面評估，審慎決策并適時提出委托生產申請。在決定委托生產前，必須對受托企業(yè)的生產條件、技術水平、質量管理能力、檢驗能力、信用狀況等進行全面、深入的現(xiàn)場審計和評估。在完成藥品上市注冊的藥學、藥理毒理學和藥物臨床試驗等研究，確定質量標準，完成商業(yè)規(guī)模生產工藝驗證，并做好接受藥品注冊核查檢驗等準備工作，并確保完全具備相應生產條件和質量管理能力后，方可提交藥品生產許可證（B證）核發(fā)或生產范圍增加申請。因持有人變更申請委托生產的，要確保其處方、生產工藝、質量標準不發(fā)生變化。持有人和受托企業(yè)均在省內的，應同步申請。對未滿足法定申報條件、研究驗證不充分或評估審計流于形式的申請，依法不予受理。

 

 

　　持有人應嚴格按照國家藥監(jiān)局及省藥監(jiān)局相關要求，真實、準確、完整地提交委托生產申請材料。提交材料必須包括受托企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)管部門出具的藥品GMP符合性檢查告知書及同意受托的意見。對申請委托生產的藥品再注冊周期內未開展商業(yè)化規(guī)模生產的，持有人應當按照國家藥監(jiān)局有關規(guī)定完成恢復生產，否則不予受理。

 

 

　　持有人必須建立與委托生產品種、規(guī)模相匹配的質量管理體系，并配備足夠數量的管理人員。企業(yè)負責人、生產管理負責人、質量管理負責人、質量受權人、藥物警戒負責人等關鍵人員必須符合相關法律法規(guī)規(guī)定的資質要求，并全職在崗，關鍵人員嚴禁交叉兼職，法律法規(guī)另有規(guī)定的除外。質量管理部門應獨立履行職責，具備對受托生產全過程進行有效監(jiān)督和質量控制的能力。關鍵人員資質、數量及履職能力不符合要求的，不予許可。

 

 

　　持有人必須建立覆蓋藥品研發(fā)、生產、經營、使用全過程的質量管理體系，并確保其有效運行。質量管理體系應包括但不限于供應商審計、物料管理、生產工藝控制、質量檢驗與控制、產品放行、穩(wěn)定性考察、變更控制、偏差處理、糾正與預防措施（CAPA）、藥物警戒、產品質量回顧分析、自檢等要素。持有人應確保受托企業(yè)嚴格按照核準的處方、生產工藝和質量標準組織生產，并對受托生產行為進行持續(xù)監(jiān)督和管理。藥品上市后，持有人應當主動開展藥品上市后研究。

 

 

　　持有人是委托生產藥品質量安全的責任主體，必須對受托企業(yè)的選擇承擔首要責任。應綜合評估受托企業(yè)的生產能力、質量保證能力、質量控制水平、風險管控能力、生產經驗、信用記錄等關鍵要素。優(yōu)先選擇質量管理體系健全、信用良好、生產設施設備匹配度高、地理位置便于進行日常監(jiān)督的受托企業(yè)。謹慎選擇有不良信用記錄或質量管理能力弱的企業(yè)。嚴禁將藥品委托給近三年內有嚴重違法違規(guī)記錄、質量管理體系存在重大缺陷或不具備相應品種劑型生產條件的企業(yè)生產。

 

 

　　持有人必須與受托企業(yè)簽訂內容詳實、權責清晰的質量協(xié)議和委托生產協(xié)議，明確雙方在藥品生產、質量控制、物料采購、產品放行、貯存運輸、投訴召回、不良反應監(jiān)測等各個環(huán)節(jié)的責任與義務。持有人應定期（至少每年一次）對受托企業(yè)開展現(xiàn)場審計，審核其GMP符合性及協(xié)議履行情況，并確保審計發(fā)現(xiàn)的問題得到有效整改。對存在多品種共線生產的，必須進行充分的共線生產風險評估，并采取科學、有效的防止污染與交叉污染的措施。對于某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品等藥品，必須使用專用設施和設備進行生產。

 

 

　　持有人應建立并持續(xù)完善委托生產管理長效機制。對于同一品種多地委托或多廠生產的，必須確保所有生產場地的生產工藝、質量標準、物料來源與供應商、質量控制方法保持一致，并保留完整的技術轉移、工藝驗證和人員培訓記錄。應建立健全培訓考核、年度報告、藥物警戒、藥品追溯、應急管理等制度，定期對委托生產情況進行回顧分析，定期組織自檢，確保委托生產活動持續(xù)合規(guī)。

 

 

　　持有人應在事前溝通和申報材料中，主動、如實報告受托企業(yè)及自身的信息。省藥監(jiān)局建立和完善委托生產監(jiān)管檔案，將委托生產活動中存在的違法違規(guī)等行為納入監(jiān)管檔案，并依法實施聯(lián)合懲戒。對存在不良記錄的持有人或受托企業(yè)，采取加大檢查頻次、暫停受理相關申請等風險控制措施。

 

 

　　持有人必須評估自身的責任賠償能力，建立健全藥品質量責任賠償制度。應在委托協(xié)議中明確約定藥品質量安全責任和賠償方式，鼓勵通過購買藥品質量安全責任保險等商業(yè)保險方式，確保具備足額賠付能力，保障消費者合法權益。

 

 

　　持有人及受托企業(yè)應關注注冊品種獲批情況以及受托品種委托生產情況，如申報上市許可的申請未能獲得批準的、不具備相應生產條件的，或者因商務合作等因素終止委托活動的，持有人及受托企業(yè)應當在終止委托活動后6個月內主動向省藥監(jiān)局申請注銷或核減相應委托、受托生產范圍。持有人、受托企業(yè)均在省內的，應同步申請。存在《藥品生產監(jiān)督管理辦法》第二十條規(guī)定情形的，省藥監(jiān)局依法注銷相關許可或核減生產范圍。

 

 

　　持有人及受托企業(yè)應加強對《中華人民共和國藥品管理法》、GMP、GVP及相關配套法規(guī)文件的培訓學習，特別是對《藥品上市許可持有人落實藥品質量安全主體責任監(jiān)督管理規(guī)定》和藥品委托生產監(jiān)管新要求的學習。應定期組織開展關鍵人員履職能力評估和培訓考核，不斷提升質量安全意識、風險管理能力和合規(guī)管理水平。省藥監(jiān)局將根據需要組織企業(yè)關鍵人員考核，督促企業(yè)提升履職能力。

 

　　機關有關處室、直屬有關單位要切實履行監(jiān)管職責，嚴格藥品委托生產許可，完善和落實優(yōu)先生產許可和藥品GMP符合性檢查技術審查工作程序，加大上市后監(jiān)督檢查力度，涉及委托省外的，按要求發(fā)起延伸檢查、聯(lián)合檢查、委托檢查或者質量抽檢，對檢查中發(fā)現(xiàn)的違法違規(guī)行為，依法嚴肅查處，涉嫌犯罪的，應當及時移送司法機關處理。

 

　　江西省藥品監(jiān)督管理局

 

　　2025年11月5日