江西進(jìn)一步加強(qiáng)藥品委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的通知

 

　　各藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)，機(jī)關(guān)有關(guān)處室、有關(guān)直屬單位：

 

　　為深入貫徹落實《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》以及國家藥監(jiān)局《藥品上市許可持有人落實藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》《國家藥監(jiān)局關(guān)于加強(qiáng)藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》等法律法規(guī)和文件要求，進(jìn)一步加強(qiáng)我省藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作，督促持有人全面落實藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任，保障藥品質(zhì)量安全，結(jié)合近期委托生產(chǎn)監(jiān)督檢查情況，現(xiàn)將有關(guān)事項通知如下：

 

 

　　持有人或受托（含接受省外委托生產(chǎn)）企業(yè)在正式提交委托生產(chǎn)許可申請前，鼓勵按照《江西省藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)<江西省藥品生產(chǎn)許可（含藥品委托生產(chǎn)許可）申請事項事前溝通交流工作程序>的通知》（贛藥監(jiān)藥品生產(chǎn)〔2024〕29號）的要求，就委托生產(chǎn)政策、申報流程、材料準(zhǔn)備等事項向省藥監(jiān)局提出事前溝通申請。省藥監(jiān)局藥品生產(chǎn)處及相關(guān)單位提供精準(zhǔn)輔導(dǎo)和服務(wù)，提升申報質(zhì)量與效率，防范合規(guī)風(fēng)險。

 

 

　　持有人應(yīng)基于充分的研究驗證和全面評估，審慎決策并適時提出委托生產(chǎn)申請。在決定委托生產(chǎn)前，必須對受托企業(yè)的生產(chǎn)條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理能力、檢驗?zāi)芰?、信用狀況等進(jìn)行全面、深入的現(xiàn)場審計和評估。在完成藥品上市注冊的藥學(xué)、藥理毒理學(xué)和藥物臨床試驗等研究，確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，完成商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗證，并做好接受藥品注冊核查檢驗等準(zhǔn)備工作，并確保完全具備相應(yīng)生產(chǎn)條件和質(zhì)量管理能力后，方可提交藥品生產(chǎn)許可證（B證）核發(fā)或生產(chǎn)范圍增加申請。因持有人變更申請委托生產(chǎn)的，要確保其處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不發(fā)生變化。持有人和受托企業(yè)均在省內(nèi)的，應(yīng)同步申請。對未滿足法定申報條件、研究驗證不充分或評估審計流于形式的申請，依法不予受理。

 

 

　　持有人應(yīng)嚴(yán)格按照國家藥監(jiān)局及省藥監(jiān)局相關(guān)要求，真實、準(zhǔn)確、完整地提交委托生產(chǎn)申請材料。提交材料必須包括受托企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)管部門出具的藥品GMP符合性檢查告知書及同意受托的意見。對申請委托生產(chǎn)的藥品再注冊周期內(nèi)未開展商業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)的，持有人應(yīng)當(dāng)按照國家藥監(jiān)局有關(guān)規(guī)定完成恢復(fù)生產(chǎn)，否則不予受理。

 

 

　　持有人必須建立與委托生產(chǎn)品種、規(guī)模相匹配的質(zhì)量管理體系，并配備足夠數(shù)量的管理人員。企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人、藥物警戒負(fù)責(zé)人等關(guān)鍵人員必須符合相關(guān)法律法規(guī)規(guī)定的資質(zhì)要求，并全職在崗，關(guān)鍵人員嚴(yán)禁交叉兼職，法律法規(guī)另有規(guī)定的除外。質(zhì)量管理部門應(yīng)獨立履行職責(zé)，具備對受托生產(chǎn)全過程進(jìn)行有效監(jiān)督和質(zhì)量控制的能力。關(guān)鍵人員資質(zhì)、數(shù)量及履職能力不符合要求的，不予許可。

 

 

　　持有人必須建立覆蓋藥品研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程的質(zhì)量管理體系，并確保其有效運行。質(zhì)量管理體系應(yīng)包括但不限于供應(yīng)商審計、物料管理、生產(chǎn)工藝控制、質(zhì)量檢驗與控制、產(chǎn)品放行、穩(wěn)定性考察、變更控制、偏差處理、糾正與預(yù)防措施（CAPA）、藥物警戒、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、自檢等要素。持有人應(yīng)確保受托企業(yè)嚴(yán)格按照核準(zhǔn)的處方、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)，并對受托生產(chǎn)行為進(jìn)行持續(xù)監(jiān)督和管理。藥品上市后，持有人應(yīng)當(dāng)主動開展藥品上市后研究。

 

 

　　持有人是委托生產(chǎn)藥品質(zhì)量安全的責(zé)任主體，必須對受托企業(yè)的選擇承擔(dān)首要責(zé)任。應(yīng)綜合評估受托企業(yè)的生產(chǎn)能力、質(zhì)量保證能力、質(zhì)量控制水平、風(fēng)險管控能力、生產(chǎn)經(jīng)驗、信用記錄等關(guān)鍵要素。優(yōu)先選擇質(zhì)量管理體系健全、信用良好、生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備匹配度高、地理位置便于進(jìn)行日常監(jiān)督的受托企業(yè)。謹(jǐn)慎選擇有不良信用記錄或質(zhì)量管理能力弱的企業(yè)。嚴(yán)禁將藥品委托給近三年內(nèi)有嚴(yán)重違法違規(guī)記錄、質(zhì)量管理體系存在重大缺陷或不具備相應(yīng)品種劑型生產(chǎn)條件的企業(yè)生產(chǎn)。

 

 

　　持有人必須與受托企業(yè)簽訂內(nèi)容詳實、權(quán)責(zé)清晰的質(zhì)量協(xié)議和委托生產(chǎn)協(xié)議，明確雙方在藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制、物料采購、產(chǎn)品放行、貯存運輸、投訴召回、不良反應(yīng)監(jiān)測等各個環(huán)節(jié)的責(zé)任與義務(wù)。持有人應(yīng)定期（至少每年一次）對受托企業(yè)開展現(xiàn)場審計，審核其GMP符合性及協(xié)議履行情況，并確保審計發(fā)現(xiàn)的問題得到有效整改。對存在多品種共線生產(chǎn)的，必須進(jìn)行充分的共線生產(chǎn)風(fēng)險評估，并采取科學(xué)、有效的防止污染與交叉污染的措施。對于某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品等藥品，必須使用專用設(shè)施和設(shè)備進(jìn)行生產(chǎn)。

 

 

　　持有人應(yīng)建立并持續(xù)完善委托生產(chǎn)管理長效機(jī)制。對于同一品種多地委托或多廠生產(chǎn)的，必須確保所有生產(chǎn)場地的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、物料來源與供應(yīng)商、質(zhì)量控制方法保持一致，并保留完整的技術(shù)轉(zhuǎn)移、工藝驗證和人員培訓(xùn)記錄。應(yīng)建立健全培訓(xùn)考核、年度報告、藥物警戒、藥品追溯、應(yīng)急管理等制度，定期對委托生產(chǎn)情況進(jìn)行回顧分析，定期組織自檢，確保委托生產(chǎn)活動持續(xù)合規(guī)。

 

 

　　持有人應(yīng)在事前溝通和申報材料中，主動、如實報告受托企業(yè)及自身的信息。省藥監(jiān)局建立和完善委托生產(chǎn)監(jiān)管檔案，將委托生產(chǎn)活動中存在的違法違規(guī)等行為納入監(jiān)管檔案，并依法實施聯(lián)合懲戒。對存在不良記錄的持有人或受托企業(yè)，采取加大檢查頻次、暫停受理相關(guān)申請等風(fēng)險控制措施。

 

 

　　持有人必須評估自身的責(zé)任賠償能力，建立健全藥品質(zhì)量責(zé)任賠償制度。應(yīng)在委托協(xié)議中明確約定藥品質(zhì)量安全責(zé)任和賠償方式，鼓勵通過購買藥品質(zhì)量安全責(zé)任保險等商業(yè)保險方式，確保具備足額賠付能力，保障消費者合法權(quán)益。

 

 

　　持有人及受托企業(yè)應(yīng)關(guān)注注冊品種獲批情況以及受托品種委托生產(chǎn)情況，如申報上市許可的申請未能獲得批準(zhǔn)的、不具備相應(yīng)生產(chǎn)條件的，或者因商務(wù)合作等因素終止委托活動的，持有人及受托企業(yè)應(yīng)當(dāng)在終止委托活動后6個月內(nèi)主動向省藥監(jiān)局申請注銷或核減相應(yīng)委托、受托生產(chǎn)范圍。持有人、受托企業(yè)均在省內(nèi)的，應(yīng)同步申請。存在《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第二十條規(guī)定情形的，省藥監(jiān)局依法注銷相關(guān)許可或核減生產(chǎn)范圍。

 

 

　　持有人及受托企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)對《中華人民共和國藥品管理法》、GMP、GVP及相關(guān)配套法規(guī)文件的培訓(xùn)學(xué)習(xí)，特別是對《藥品上市許可持有人落實藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》和藥品委托生產(chǎn)監(jiān)管新要求的學(xué)習(xí)。應(yīng)定期組織開展關(guān)鍵人員履職能力評估和培訓(xùn)考核，不斷提升質(zhì)量安全意識、風(fēng)險管理能力和合規(guī)管理水平。省藥監(jiān)局將根據(jù)需要組織企業(yè)關(guān)鍵人員考核，督促企業(yè)提升履職能力。

 

　　機(jī)關(guān)有關(guān)處室、直屬有關(guān)單位要切實履行監(jiān)管職責(zé)，嚴(yán)格藥品委托生產(chǎn)許可，完善和落實優(yōu)先生產(chǎn)許可和藥品GMP符合性檢查技術(shù)審查工作程序，加大上市后監(jiān)督檢查力度，涉及委托省外的，按要求發(fā)起延伸檢查、聯(lián)合檢查、委托檢查或者質(zhì)量抽檢，對檢查中發(fā)現(xiàn)的違法違規(guī)行為，依法嚴(yán)肅查處，涉嫌犯罪的，應(yīng)當(dāng)及時移送司法機(jī)關(guān)處理。

 

　　江西省藥品監(jiān)督管理局

 

　　2025年11月5日