云南：進(jìn)一步加強(qiáng)長期未產(chǎn)品種恢復(fù)生產(chǎn)管理工作

　　各藥品上市許可持有人：

 

　　為深入貫徹落實(shí)《藥品注冊管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布境內(nèi)生產(chǎn)藥品再注冊申報(bào)程序和申報(bào)資料要求的通告》（2024年第38號）要求，加強(qiáng)藥品注冊和生產(chǎn)監(jiān)管的工作銜接，督促我省藥品上市許可持有人（含原料藥登記人，以下簡稱持有人）落實(shí)主體責(zé)任，進(jìn)一步規(guī)范自批準(zhǔn)藥品上市許可或藥品再注冊周期內(nèi)未開展商業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)藥品的恢復(fù)生產(chǎn)管理，結(jié)合我省實(shí)際情況，現(xiàn)將有關(guān)事項(xiàng)通知如下：

 

 

　　在藥品上市許可批準(zhǔn)后，或前次藥品再注冊批準(zhǔn)至本次藥品再注冊申請?zhí)岢銎陂g未開展商業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)，且藥品再注冊批準(zhǔn)文件中載明為“長期未生產(chǎn)”的藥品。

 

 

　　（一）在恢復(fù)生產(chǎn)前，持有人應(yīng)對照現(xiàn)行的技術(shù)指導(dǎo)原則完成評估和研究。若存在除生產(chǎn)場地變更外的其他變更情形，需先依據(jù)《藥品上市后變更管理辦法（試行）》《云南省藥品上市后變更管理工作程序和要求（試行）》等文件規(guī)定，完成變更的報(bào)告、備案或補(bǔ)充申請后，再提出藥品恢復(fù)生產(chǎn)申請。中藥注射劑恢復(fù)生產(chǎn)前，持有人還應(yīng)當(dāng)按照要求完成上市后研究和評價(jià)，并提出補(bǔ)充申請。

 

　?。ǘM在已通過藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（以下簡稱藥品GMP）符合性檢查的生產(chǎn)線上恢復(fù)生產(chǎn)，且涉及生產(chǎn)場地變更的，持有人應(yīng)完成《藥品生產(chǎn)許可證》及藥品業(yè)務(wù)應(yīng)用系統(tǒng)中生產(chǎn)場地信息的更新后，再提出藥品恢復(fù)生產(chǎn)申請。

 

　?。ㄈ┥暾埢謴?fù)生產(chǎn)品種涉及2020年前生產(chǎn)場地變更，且在《藥品補(bǔ)充申請批件》中要求按照《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》（國食藥監(jiān)注〔2009〕518號）提交藥學(xué)研究資料的，持有人應(yīng)按要求將相關(guān)資料提交至省藥監(jiān)局藥品注冊管理處（以下簡稱藥品注冊處），待云南省藥品和醫(yī)療器械審評中心（以下簡稱省審評中心）技術(shù)審評通過后，再提出藥品恢復(fù)生產(chǎn)申請。

 

 

　?。ㄒ唬┏钟腥藢⒎仙陥?bào)要求的藥品恢復(fù)生產(chǎn)申報(bào)資料（申報(bào)資料要求詳見附件1和附件2）提交至藥品注冊處，由藥品注冊處按要求對申報(bào)資料進(jìn)行形式審查。符合要求的，藥品注冊處在5個工作日內(nèi)，將申報(bào)資料轉(zhuǎn)至云南省食品藥品審核查驗(yàn)中心（以下簡稱省核查中心）。若涉及歷屆批準(zhǔn)證明文件中明確要求完成抽樣工作的，可與本次現(xiàn)場檢查合并開展。不符合要求的，藥品注冊處直接將申報(bào)資料退回持有人。

 

　?。ǘ┦『瞬橹行氖盏缴陥?bào)資料后，對相關(guān)資料開展技術(shù)審查，審查通過后，在30個工作日內(nèi)與持有人溝通協(xié)商，確定現(xiàn)場動態(tài)檢查及抽樣工作的具體安排。

 

　　（三）現(xiàn)場檢查期間同步開展藥品抽樣工作。省核查中心在資料審核階段或現(xiàn)場檢查過程中，發(fā)現(xiàn)持有人存在注冊類變更，且未完成報(bào)告、備案或補(bǔ)充申請的，由藥品注冊處會同省審評中心對上述問題進(jìn)行聯(lián)合研判。確認(rèn)變更未完成的，終止檢查，現(xiàn)場檢查結(jié)論判定為“不通過”；已完成抽樣的，所抽樣品持有人不再送云南省食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)研究院（以下簡稱省藥檢院）。

 

　　（四）持有人同步申請藥品GMP符合性檢查的，由省核查中心統(tǒng)一組織開展兩項(xiàng)檢查工作。藥品恢復(fù)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查結(jié)論與藥品GMP符合性檢查結(jié)論實(shí)行關(guān)聯(lián)評定，省核查中心根據(jù)現(xiàn)場檢查情況進(jìn)行綜合評定。GMP符合性檢查結(jié)論為不符合的，則恢復(fù)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查結(jié)論為不通過。

 

　　（五）針對現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷，持有人應(yīng)在30個工作日內(nèi)完成整改，并向省核查中心提交整改資料。

 

　?。┏闃油瓿珊?，持有人向省藥檢院提交檢驗(yàn)申請和待檢樣品。申請恢復(fù)生產(chǎn)品種為注射劑的，持有人還應(yīng)當(dāng)將后續(xù)兩批樣品送省藥檢院。

 

　?。ㄆ撸┚C合現(xiàn)場檢查報(bào)告和檢驗(yàn)報(bào)告，符合要求的，持有人方可恢復(fù)生產(chǎn)上市銷售。省藥監(jiān)局同步在官網(wǎng)予以公示。

 

　?。ò耍┥婕翱缡』謴?fù)生產(chǎn)的，持有人應(yīng)提前與生產(chǎn)地址所在地的省級藥品監(jiān)管部門對接。

 

 

　　2.藥品恢復(fù)生產(chǎn)計(jì)劃表

 

　　云南省藥品監(jiān)督管理局

 

　　2025年11月10日

 

　?。ù思_發(fā)布）

 

　　附件1

 

 

　　申請人向藥品注冊處提交的藥品恢復(fù)生產(chǎn)申請，應(yīng)包括以下加蓋企業(yè)公章的資料：

 

　　1.藥品恢復(fù)生產(chǎn)申請；

 

　　2.藥品恢復(fù)生產(chǎn)計(jì)劃表；

 

　　3.藥品批準(zhǔn)證明性文件（藥品注冊證書或原料藥批準(zhǔn)通知書、藥品生產(chǎn)許可證、GMP證書或通過GMP符合性檢查證明文件、歷次補(bǔ)充申請批件、歷屆藥品再注冊證書）；

 

　　4.核定的生產(chǎn)工藝；

 

　　5.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

 

　　6.提供已核準(zhǔn)的藥品說明書和標(biāo)簽樣稿；

 

　　7.品種工藝流程圖，并注明品種質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)、主要質(zhì)量控制點(diǎn)等相關(guān)信息；

 

　　8.生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)等關(guān)鍵區(qū)域的平面布局圖；

 

　　9.關(guān)鍵生產(chǎn)檢驗(yàn)設(shè)備清單，并注明用途、主要運(yùn)行參數(shù)、驗(yàn)證校驗(yàn)有效期等相關(guān)信息；

 

　　10.申報(bào)資料的真實(shí)性承諾書并加蓋企業(yè)公章。包括：（1）申請恢復(fù)生產(chǎn)的藥品（藥品批準(zhǔn)文號）已對照現(xiàn)行的技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行評估和研究，不涉及注冊類變更/并按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》《云南省藥品上市后變更管理工作程序和要求（試行）》等相關(guān)文件要求，已完成變更報(bào)告、備案或補(bǔ)充申請。（2）提交的證明性文件、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等資料內(nèi)容真實(shí)、有效，并對該品種申請資料引起的一切法律后果承擔(dān)法律責(zé)任。

 

 

檢查地點(diǎn)：                                                 生產(chǎn)（批號：               ）
生產(chǎn)時(shí)間	關(guān)鍵工序名稱	設(shè)備 （名稱、型號、編號、體積、生產(chǎn)廠家）	物料 （使用的物料名稱、批號/貨號、規(guī)格、型號、生產(chǎn)廠家）	生產(chǎn)操作描述 （含工藝參數(shù)、中控）	備注
第XX天
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